有人统计,在中国有文字记载的历史上,大约有1700余次关于发生瘟疫的记录。
汉代思想家王充在《论衡》中有记录:“温气疫疠,千户灭门。”汉献帝建安元年到建安二十五年,瘟疫频发。历史中赤壁之战,曹操撤军,重要原因就是当时曹营爆发了大瘟疫。史学家有人认为这次大疫是血吸虫,也有认为是伤寒或者鼠疫的。曹植在《说疫气》中对其时惨状有记录:“疠气流行,家家有僵尸之痛,室室有号泣之哀。或阖门而殪,或覆族而丧。”“阖门而殪”就是全家都没了,“覆族而丧”就是全族死光光。文学史上著名的“建安七子”中,就有徐干、陈琳、应瑒、刘桢四人死于建安瘟疫,王璨也染疫去世于同一年。
回顾历史,不管是黑死病、鼠疫、天花、血吸虫、西班牙大流感,动辄人类死亡以百万、千万计。人类走到今天,如果说能够战胜所有的疫情,还属于夜郎自大,痴人说梦。然而随着我们对微生物与人体免疫机制的认知,我们至少可以做到延缓、降低、部分治愈流行病所带来的病痛与死亡。
而人类手中的武器即传统又现代,他们是:卫生习惯改良、疫苗、治疗性药物、医疗基础设施建设。我们今天要讲的就是其中最重要的一环:疫苗。
疫苗有用吗?
自2020年初新冠疫情爆发以来,这个问题的答案可谓是波澜起伏。而随着疫情的进展,答案又开始变得扑朔迷离起来。再给出笔者最终答案前,我们还是再回顾一下历史。
1978年,刚刚走向改革开放的中国,开始实行免疫规划制度,对新生儿开始大面积接种预防性疫苗,麻疹疫苗也在其中。在1978年之前,我国麻疹发病人数最高峰为每年900万例,全国麻风村遍地。而随着免疫接种的推广,2017年,麻疹发病率已经不足6000例,发病人数下降了99.93%。
1992年,我国开始推广接种乙肝疫苗。据统计,在过去的30年中,超过8000万儿童由于乙肝疫苗的接种免于乙肝感染,我国5岁以下儿童慢性乙肝病毒感染率降至0.5%以下。
我们再来看看近期香港的数据。
从图表中我们可以得出两个明确的推论:1、香港疫情中,大部分死亡病例来自于60岁以上的老人,尤其是80岁以上的老人。2、在不同年龄组中,接种疫苗次数越多,死亡率越低,尤其是80岁以上人群尤为明显。
所以,对个人来讲,尽可能的进行疫苗接种,尤其是高效疫苗的接种,对自己是最好的保护,既能降低死亡几率,也能降低重症的可能性。而对国家来讲,疫苗的广泛接种,则可以降低医疗系统的压力,避免医疗体系崩溃所导致的伤害外溢,也可以大幅降低财政的支出。
因此,当我们逐步进行更合理的防疫措施改良中,疫苗毫无疑问是最重要的武器。
国务院联防联控机制2022年11月17日新闻发布会上,国家疾控局副局长、中国工程院院士沈洪兵表示:对于接种疫苗的选择,需要综合考虑安全性、有效性、可及性以及可负担性等因素,坚持依法依规、尊重科学的原则。目前,相关部门正在制定加快推进新冠病毒疫苗接种的方案,方案确定以后,有关情况会及时向社会发布。
由于,我国大部分人群第三针的接种时间已经过去很久了,人体的免疫记忆及抗体水平都已经下降许多。从上述表态中,我们可以推测我国在不久的将来将进行第四针疫苗的大面积接种。而鉴于新冠病毒的不断变异、疫苗技术的发展和真实世界的数据反馈,序贯接种更优质疫苗将是必然的选择。
下图是我国目前新冠疫苗的接种情况:
再看一下我国目前接种的疫苗顺序及疫苗种类:
自2020年初,我国就布局有5条疫苗研发技术路线同步开展,分别是灭活疫苗,重组基因工程疫苗,腺病毒载体疫苗,流感病毒载体疫苗,核酸疫苗。
这其中,灭活疫苗技术最成熟,所以我们在2020年底,不到一年的时间就推出了针对原始新冠病毒毒株的灭活疫苗。大家可不要小看这个时间,这已经是大流行情况下的特殊通道了。
一般来讲,由于疫苗是对健康人群进行大规模预防性接种,所以疫苗的研发周期和有效性安全性要求都是所有药品和生物制品里最高的。通常,疫苗的研发需要经过理论论证、临床前研发、佐剂研发、临床前动物实验、临床一期试验、临床二期试验、临床三期试验、生物制品上市审核、全批次检查审核等步骤,才能进行接种,这个流程一般要耗时十年左右。
而疫苗的临床试验要求也远远高于普通药品。举个例子,一般普通药品三期临床试验的参与人数一般是几百人规模,而疫苗的三期临床试验一般要求几万人规模,这也是疫苗研发难度大的一个很重要原因。
战争年代有战争年代的方法。因此,科研人员在过去的三年中,每天都在和时间赛跑,和病毒变异赛跑。而新冠病毒作为RNA病毒,又有变异速度快的特点,这也给研发疫苗带来了极大的难度。
下面就列出我国目前进度相对领先,效果更强的疫苗品类如下。既可以作为投资选择,还可以作为个人接种参考。
在沈洪兵院士的话中,我们可以提炼几个关键词:安全性、有效性、可及性以及可负担性。
安全性就是副作用小,尤其是新冠疫苗现在最主要的保护对象是老人及有基础疾病的人群,安全性就尤为关键。在这一方面,鼻喷疫苗或吸入式疫苗,由于使用剂量小,不用肌肉注射,并且可以激发粘膜免疫,具有安全性上的优势;
有效性就是真的能防感染,最主要的是防重症。其实从上表的数据中,我们会发现各家公司披露的数据标准并不一致,有用保护效率的,有用中和抗体滴度的,非常难以统一。但是我们依然可以做出一些对比,这其中万泰生物的鼻喷疫苗、康希诺的吸入式疫苗、石药集团的mRNA疫苗等,都有着优秀的数据表现。
可及性,即疫苗公司的生产能力。我们也可以从各家公司的披露数据中看到端倪。如万泰生物在答投资者问题时披露到“公司现有已经建成的鼻喷新冠疫苗产能为1亿支/年。“鼻喷疫苗产业基地建设项目”是公司非公开发行股票的募投项目之一,产能规模为2.4亿支/年。”沃森生物也表示“依托沃森疫苗产业园的成熟配套和公用工程设施,从项目启动到完成建设施工仅用时8个月,设计年产能达2亿剂,并具备短时间内快速扩产的能力。”丽珠集团则表示“疫苗产业链自主可控优势。原液产能达到35亿剂,制剂产能达到15亿剂,能实现持续稳定供应。”因此,综合各家数据来看,新冠疫苗的产能各家公司都有布局,产能不是问题。
可负担性,则是指疫苗的价格。目前看,各家对疫苗的利润率、价格都没有详细的数据披露,这也可以理解。不过通过各种蛛丝马迹,也可以得到一个基本的答案,即:国家在进行疫苗采购的时候会尽量的压低价格,保障疫苗的供应。但,同时也会给企业留出适当的利润空间,保障企业的研发积极性,达到经济和社会效益的协同发展。
大家都听说过旧金山淘金卖水人的故事,在巨大的疫苗市场中,自然也存在着卖水人。而这些卖水人的挖掘则更专业,也更难,现在我们将列出一些卖水人,供大家参考。
质粒是基因工程中最常见的DNA载体工具,是一种小型环状 DNA分子。在整个mRNA疫苗生产中,质粒就是生产mRNA的母本。技术上,将设计好的mRNA模板插入到质粒中,并转染进大肠杆菌。大肠杆菌会以质粒为模板,通过体外转录生产大量的mRNA片段。经过一系列复杂的分离、纯化、再加工、包装等过程成为我们所需要的mRNA疫苗。
在整个mRNA疫苗的生产过程中,会用到大量的质粒。也是疫苗生产成本中占比相当大的一部分。
mRNA 疫苗的研发与生产需要一系列酶的参与:mRNA聚合酶、无机焦磷酸酶、加帽酶以及Poly(A)聚合酶和 DNAase 等。每一种酶都在mRNA疫苗的生产过程中至关重要。
以加帽酶为例。如果转录形成的mRNA不进行加帽处理,人体内的RNA外切酶就会对外源的RNA进行剪切,进而降解RNA,则mRNA疫苗会被人体清除,起不到疫苗的作用。对mRNA 进行加帽,即在mRNA的5’端添加一个甲基化的鸟苷酸帽子,从而保护mRNA 免遭核酸外切酶的攻击以增加 mRNA 的稳定性。
包装瓶
2020年7月,复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏曾表示 “装疫苗的玻璃瓶的产量比疫苗还困难”。
目前,医用玻璃瓶所用的材质主要为钠钙玻璃和硼硅玻璃两种,而中硼硅玻璃是国际公认的安全药品包装材料,不仅可以充分保障药品的安全稳定,还可防止药品与低等级包装发生不良反应而危害人体健康。
英国诗人约翰·弥尔顿的作品《在勒德洛城堡展示的面具》中有一句话:Every cloud has a silver lining,和我们中国的成语否极泰来意思相近。
历经三年的疫情,“人民至上、生命至上”,科学合理的防疫措施,不断优化的防控手段,将最大程度的保护人民的生命健康,也将给经济注入活力。而作为资本市场的参与者,顺势而为,在其中选择优质标的进行投资,则将伴随着优秀企业的成长而获得最大的回报。
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